导语 2022年CSCO BC指南更新，T-DXd)/ target=_blank class=infotextkey>DS-8201(德曲妥珠单抗)获得II级推荐（1A类证据）。 翘首以盼，一年一度的盛会“全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）年会”于2022年4月8日正式拉开序幕。在HER2阳性晚期乳腺癌诊疗指南分享环节，江苏省人民医院殷咏梅教授进行了精彩陈述，本次更新要点中，我们欣喜地看到新一代ADC药物T-DXd)/ target=_blank class=infotextkey>DS-8201被纳入针对既往曲妥珠单抗治疗失败HER2阳性晚期乳腺癌患者的II级推荐（1A类证据）。 回首过往，在2021年CSCO BC指南中，HER2阳性晚期乳腺癌的解救治疗篇章，?仅注释新增DESTINY-Breast01研究，并未明确将DS-8201作为HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗推荐。而在2022年CSCO BC指南的相应章节中，DS-8201的身影赫然在列，并作为II级推荐（1A类证据）用于HER2阳性复发转移乳腺癌的治疗。 DS-8201作为新一代ADC药物，具有基于四肽的可裂解连接子，其结构得到优化，即便是同时偶联8个载药分子（DAR高达8），也能保证足够的稳定性；载药为拓扑异构酶I抑制剂，其活性高、具有膜渗透性且全身半衰期短，发挥强效抗肿瘤活性的同时，还能兼顾安全性，并且不与于常见乳腺癌化疗药物发生交叉耐药；此外，基于旁观者效应和高的DAR，DS-8201的抗肿瘤活性得到大幅增强，且针对HER2低表达乳腺癌同样有效。上述独特属性赋予了DS-8201相较于传统ADC药物在临床研究中更具优势的治疗获益。 2022年CSCO BC指南针对DS-8201的更新，主要是基于DESTINY-Breast03研究的重磅成果，研究共纳入524例晚期阶段既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，头对头对比DS-8201和T-DM1的二线治疗效果，结果表明DS-8201显著延长了患者的中位无进展生存期（BICR评估的mPFS，NR vs 6.8个月，HR=0.28，95% CI, 0.22-0.37，P<0.001），降低了72%的疾病进展风险；研究者评估的mPFS方面，DS-8201长达25.1个月，是T-DM1组7.2个月的三倍之多(HR=0.26，95% CI, 0.20-0.35，P<0.001)，史无前例的PFS获益革新了HER2阳性晚期乳腺癌二线乃至整体治疗的格局。截至中期分析时，尽管OS数据成熟度还很低，但从生存曲线上看，DS-8201组较T-DM1组显示出明显的获益趋势，12个月的OS率分别为94.1%和85.9%（HR=0.55，95%CI，0.36-0.86，P=0.007）。且目前仍有407例患者在随访中，OS更新数据值得期待。此外DS-8201的ORR获益超出T-DM1的2倍之多，两组分别为79.7%和34.2%，其中在CR率方面，DS-8201也同样处于绝对优势地位，两组分别为16.1%和8.7%。值得强调的是，DS-8201显著的CR获益，有望为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来更多治愈的可能。 DESTINY-Breast03研究成果的发布可谓开创了乳腺癌ADC药物治疗的新时代，其临床价值毋庸置疑，该研究也在2022年3月24日全文发表于全球四大医学期刊之首的《新英格兰医学杂志》。同时DS-8201基于该研究成果的国内上市申请也已于2022年3月21日获得NMPA正式受理，而本次获得2022年CSCO BC指南的有力推荐，无疑是对DS-8201在HER2阳性晚期乳腺癌治疗领域中巨大应用价值的重大肯定，我们也迫切期待DS-8201能早日正式获批，届时在无需考虑药物可及性的用药背景下，DS-8201的指南推荐地位或将前移，让我们拭目以待！ 
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